Avec plus de recul 1989 1993 STABLON° comprimés QUATRE ANS tianeptine APRÈS 12,5 mg par comprimé 30 comprimés (blancs) .............................70,40 F Notre commentaire Séc soc. 70% et collect. ci-dessous Liste I Lab. Ardix Pas grand chose de neuf pour Stablon° Trois ans après, aucun essai clinique comparatif de la tianeptine contre placebo n'a été publié, et il n'est toujours pas possible de savoir si cette molécule est réellement un antidépresseur. En 1989, faute d'un dossier d'évalua- blables aux deux précédents (mêmes ment trop courte et l'absence de compa- tion clinique assez étoffé, il était impos- résultats également) (4). Ce nouvel essai raison, ce qui ne permet pas d'infirmer sible de se prononcer sur l'efficacité anti- ne permet pas de faire évoluer notre l'hypothèse selon laquelle un placebo dépressive et l'intérêt thérapeutique de la jugement. On ne peut qu'approuver la aurait fait aussi bien que la tianeptine. tianeptine (1). Voilà pourquoi il convient conclusion de l'auteur d'un article de syn- de faire un nouveau point sur ce médica- thèse récent sur la tianeptine : « au moins ment à la lumière des essais cliniques deux essais contrôlés versus placebo a- La mélancolie telle qu'elle est définie dans le DSM III n'a pas le même sens que celui qu'elle publiés depuis lors. sont aussi nécessaires » (5). possède dans la nosographie classique française Or, depuis notre précédente analyse, (dépression grave avec idées délirantes d'auto- aucun essai clinique comparatif versus accusation, de ruine, d'incurabilité, etc.). La caté- gorie DSM III se rapprochant le plus de cette enti- Pas d'effet antidépresseur placebo ou antidépresseur de référence té est le syndrome dépressif majeur avec rigoureusement démontré n'a été publié. caractéristiques psychotiques congruentes à l'humeur. II ne faut donc pas assimiler la mélan- colie du DSM III avec la mélancolie de la noso- Des suivis non comparatifs. Seuls graphie française qui recouvre souvent un syn- Notre précédente analyse portait quatre essais non comparatifs ont été drome dépressif beaucoup plus grave. notamment sur deux essais tianeptine réalisés dont trois publiés dans des b- Les critères d'inclusion exigeaient un score de dépression égal ou supérieur à 45 sur l'échelle de versus amitriptyline (2,3). Nous avions numéros supplémentaires sponsorisés Hamilton 26 items, et un score minimum de 6 sur écrit à leur propos : « l`absence de troi- de la revue Presse Médicale et du British l'échelle de Newcastle. L'échelle de Newcastle sième groupe prenant un placebo gène Journal of Psychiatry. est censée apprécier le caractère plus ou moins endogène d'un syndrome dépressif. considérablement l'interprétation des Le premier de ces essais, multicen- résultats de ces deux essais. Néan- trique, a inclus 30 malades répondant aux moins, compte tenu de ses dimensions, critères cliniques DSM III de « syndrome 1- "Stablon°" Rev Prescr 1989 ; 9 (87) : 286-288. 2- Lôo H et coll. "Tianeptine and amitriptyline. l'essai le plus important du dossier (3) dépressif majeur avec mélancolie » (a), Controlled double-blind trial in depressed alcoho- permet d'accepter l`idée selon laquelle en traités durant 42 jours par 3 (le plus sou- lic patients" Neuropsychobiol1988 ; 19 : 79-85. pratique quotidienne ambulatoire et chez vent) à 6 (exceptionnellement) compri- 3- Guelfi JD et coll. "Efficacy of tianeptine in anxious-depressed patients : results of a control- ce type de patient présentant une dépres- més par jour de tianeptine (6) (b). led multicenter trial versus amitriptyline" sion non psychotique, 12,5 mg x 3/iour de 11 malades ont arrêté prématurément Neuropsychobiol 1989 ; 22 : 41-48. tianeptine permettent d'obtenir globale- l'essai pour inefficacité ou aggravation, 2 4- Bersani G et coll. "Serotonina e depressione : studio multicentrico controllato tianeptina versus ment les mêmes résultats sur les symp- ont rechuté après une amélioration initia- amitriptilina" XXXVII Congresso Nazionale della tômes dépressifs et anxieux que 25 mg x le. A la fin de l'essai, seulement Societa Italiana di Psichiatria Roma 6-11 febrraio 3/jour d'amitriptyline » . 17 malades ont présenté au moins une 1989, CIC Edizioni Internazionali : 1243-1249. 5- Guelfi JD "Efficacy of tianeptine in comparative diminution de 50 % du score initial de trials versus reference antidepressants. An over- Pas d'essai versus placebo. Depuis dépression (principal critère de jugement) view" Br J Psychiatr 1992 ; 160 (suppl 15) : 72-75. lors, un troisième essai tianeptine versus et pouvaient donc être considérés comme 6- Bourgeois M et coll. "Etude de la tianeptine dans les épisodes dépressifs majeurs avec amitriptyline ayant inclus 300 patients a améliorés. Cet essai présente deux insuf- mélancolie et signes d'endogénéité" Presse Méd été réalisé dans des conditions sem- fisances majeures : une durée de traite- 1991 ; 37 (suppl) : 1837-1843. LA REVUE PRESCRIRE JUIN 1993/TOME 13 N° 130 321 Un suivi non comparatif au long cours a 25 à l'échelle de dépression de De même, lors de 14 tentatives de sui- inclus 1231 patients déprimés et traités Montgomery-Asberg (10). 140 d'entre eux cide par tianeptine recensées (12 à par deux à quatre comprimés par jour de ont été suivis durant un an. La dose quoti- 60 comprimés), le bilan cardiovasculaire tianeptine ; les résultats ont donné lieu à dienne de tianeptine était de deux compri- clinique et électrocardiographique est trois publications (7,8,9). Sur 954 patients més par jour. La moyenne du score de resté normal et l'évolution a été favorable non alcooliques, seulement 380 ont été dépression a diminué de 41 % après un dans tous les cas (12). suivis durant un an (7). Parmi les mois de traitement et de 55 % après trois 574 abandons de traitement survenus mois. Au bout d'un an, les 140 patients pendant la durée de suivi, on note seule- ont présenté une diminution moyenne de En conclusion ment 84 guérisons contre 152 arrêts pour 87 % du score initial. inefficacité de la tianeptine lors du traite- Un autre essai clinique, non compara- ment initial de l'épisode dépressif ayant tif, a inclus 392 médecins généralistes qui Les laboratoires Ardix, du groupe justifié l'inclusion et 103 rechutes dépres- ont recruté près de 2 000 patients dépri- Servier, commercialisent la tianeptine sives après une amélioration initiale. més ambulatoires traités par tianeptine depuis maintenant 5 ans. Ce délai était Dans le groupe des patients déprimés durant trois mois (11). 23 % de perdus de suffisant pour compléter le dossier d'éva- ayant initialement répondu favorable- vue, le grand nombre et I'hétérogénicité luation initiale et publier des essais cli- ment au traitement, une rechute dépres- des évaluateurs et l'absence de groupe niques comparatifs contre placebo qui sive est survenue chez 22 % d'entre eux témoin ne permettent pas de tirer de seuls auraient pu démontrer si, oui ou au cours des six premiers mois de suivi conclusion fiable à partir de cet essai. non, la tianeptine est vraiment un antidé- (8). Les résultats obtenus dans le groupe Aucun de ces essais non comparatifs presseur. Cela n'a pas été fait pour le de patients déprimés et alcooliques lors ne permet d'apprécier l'effet antidépres- moment, et seuls sont publiés quatre de l'inclusion (277 patients) sont sem- seur spécifique de la tianeptine, et l'on ne essais de prescription, non comparatifs. blables à ceux obtenus dans le groupe sait toujours pas si ce médicament fait Même si, par ailleurs, la tianeptine est des patients déprimés non alcooliques mieux qu'un placebo accompagné d'une bien tolérée, on ne voit pas pourquoi il (9). Seulement 130 de ces patients ont prise en charge psychothérapeutique faudrait prescrire Stablon° alors que nous été suivis durant un an et l'abandon du correcte. disposons déjà de nombreux antidépres- traitement pour cause de guérison n'a seurs qui ont démontré leur activité et un concerné que 28 d'entre eux. rapport bénéfices/risques favorable. En En conclusion d'un des rapports de cet Une bonne tolérance définitive, quatre ans après, il faut conclu- essai, les auteurs écrivent : « Si les résul- cardiovasculaire re qu'en l'état actuel des connaissances, tats obtenus par la tianeptine dans la pré- Stablon° n'a rien apporté de nouveau. vention des rechutes dépressives sont équivalents à ceux retrouvés avec des L'intérêt principal des deux derniers produits de référence, son rôle dans la essais (10,11) réside dans l'analyse des 7- Lôo H et coll. "Long-term use of tianeptine in prévention des récidives dépressives est effets indésirables qui montre que la tia- 380 depressed patients" Br J Psychiatr 1992 ; 160 apparu supérieur à celui des autres anti- neptine possède une bonne tolérance cli- (suppl 15) : 61-65. 8- Lôo H et coll. "Rôle de la tianeptine dans la pré- dépresseurs. Ce résultat mérite d'être nique et biologique. Les effets indési- vention des rechutes et récidives dépressives. confirmé au cours d'une étude contrôlée rables les plus fréquemment rencontrés Premières estimations" Presse Méd 1991 ; 37 versus placebo » (8). Effectivement, cette ont été de type atropinique : sécheresse (suppl) : 1864-1868. 9- Malka R et coll. "Long-term administration of comparaison qui se fonde sur des com- buccale (9,2 % et 12,2 % des malades tianeptine in depressed patients after alcohol paraisons historiques de pourcentages respectivement), constipation (8,3 % et withdrawal" Br J Psychiatr 1992 ; 160 (suppl 15) : issues de la littérature est sans valeur ; la 4,2 %), troubles de la vue (6,1 % et 66-71. 10- Chapuy P et coll. "La dépression du sujet âgé. seule façon correcte de connaître l'intérêt 1,3 %). Au moment de l'inclusion, dans Intérêt de la tianeptine chez 140 patients traités réel de la tianeptine pour les diverses l'un des essais (10), 115 malades avaient pendant 1 an" Presse Méd 1991 ; 37 : 1844-1852 catégories de patients analysées est de une affection cardiovasculaire traitée (suppl). 11- Guelfi JD et coll. "Clinical safety and efficacy la comparer à un placebo et à un antidé- (hypertension artérielle, insuffisance coro- of tianeptine in 1858 depressed patients treated in presseur de référence au cours d'essais naire, insuffisance cardiaque). Aucun general practice" Neuropsychobiol 1992 ; 25 : cliniques contrôlés. d'entre eux n'a présenté d'effet indési- 140-148. 12- Lasnier C et coll. "Acceptabilité cardiovascu- Un autre essai clinique, lui aussi non rable de cet ordre. La bonne tolérance laire de la tianeptine" Presse Méd 1991 ; 37 (sup- comparatif, mené de manière multicen- cardiovasculaire de la tianeptine a par pl) : 1858-1863. trique par 36 médecins, a inclus 228 ailleurs été confirmée par la mesure de la malades âgés (moyenne d'âge de 79 ans) fréquence cardiaque, de la pression arté- répondant à des critères d'inclusion très rielle et l'enregistrement électrocardiogra- larges : syndrome dépressif majeur ou de phique chez plus de 3 000 malades inclus DCI Belgique Suisse trouble dysthymique du DSM III avec un lors des essais cliniques et traités de trois score de dépression égal ou supérieur à mois à un an (12). tianeptine - - CONFIRMATION Quelques indices nous indiquent qu'il n'est pas superflu de préciser que Phéromex TGS° et Adultérax° présentés dans le Rayon des Nouveautés du n o 128, pages 187- 188, constituent le poisson d'avril 1993. La glandaflopine, le procédé "turbogénérateur suractivé", les phéromones humaines, l'effet rebond, etc. ne sont que pure fiction. Dommage, non ? 322 LA REVUE PRESCRIRE JUIN 1993/TOME 13 N° 130